多药耐药是一种非常普遍的现象，患者对一类癌症化疗药物的抵抗力在机械上包含了截然不同的药物。具有多种结构特征的化合物在解决这一问题方面至少显示出初步的活性。结构上相当复杂的试剂zosuquidar(唑喹达,87)对这个问题显示出有希望的活性。二苯并二苯甲酮(80)与来自二氟乙酸氯二氟乙酯的二氟卡宾反应生成环丙基加合物(81)。用硼氢化物还原酮进行提供衍生物，其中熔合的环丙基和醇在七元环的同一侧。甲醇 ...
治疗帕金森病的药物疗法包括补充大脑中缺乏的多巴胺，这是帕金森病的特征。血脑屏障实际上决定了药物必须亲脂;多巴胺本身具有很强的亲水性，无法从循环中进入大脑。一种含有酚羟基的四氢化萘衍生物，以及类似乙胺的多巴胺序列，表现出与神经递质相同的活性。罗替戈汀（rotigotine）的亲脂性(52)使其不仅能穿过血脑屏障，还能在局部给药时进入血液循环。事实上，这种药物是以一种能延长血液水平的皮肤贴剂的形式提供 ...
甲状旁腺是调节钙水平的主要中心之一。由这些腺体分泌到血液中的甲状旁腺激素直接控制钙和磷的水平。在正常的过程中，低水平的钙会导致激素的释放，反之亦然。患有肾病的透析患者以及患有甲状旁腺肿瘤的患者，倾向于钙水平显著升高，一种可能导致高血压和充血性心力衰竭的情况。结构相对简单的萘衍生物通过与腺体上的钙受体结合来降低甲状旁腺素水平。市售的(r)-乙基-α-萘胺(31)与醛(32)反应生成席夫碱(33)。用 ...
咪唑啉类化合物作为α-肾上腺素能药剂有着悠久的历史。包括该基团的化合物根据分子其余部分中的取代模式而不同地充当α1-和α2-激动剂或拮抗剂。吲哚菲多啶(5)是一种有效的a2-激动剂，可阻断疼痛反应。由于其疏水特性，该化合物不跨越血脑屏障；该化合物的制备始于mcmurray反应的交叉形式，由此在ticl2存在下处理吲哚酮(1)与n-苄基保护的咪唑甲醛(2)的混合物，ticl2由ticl4和锌粉预制而 ...
周围神经损伤，称为周围神经病变，是糖尿病较常见的后果之一；它也可能是由帕金森病或各种毒素引起的。神经亲和素是逆转这种情况并鼓励新的神经生长的药物。小分子药汀考达(157)在动物模型和几个早期临床试验中显示出有希望的活性。吡啶-4-羧醛(152)与丙酮二羧酸(151)的羟醛缩合进行到酮酸(153)。该瞬态中间体在反应条件下脱羧，得到双(烯酮)154。铂上的氢化得到饱和酮(155)。在氰硼氢化物存在下 ...
长期使用化疗药物治疗癌症患者往往导致耐药性的形成。少数在药物暴露下存活的恶性细胞增殖并成为优势群体。一个严重得多的案例涉及到对一种以上药物产生耐药性的细胞系的发育，这种情况称为多药耐药性。结构相对简单的复方替米利芬(133)已被证明可增强几种化疗药物对多药耐药癌症的抗肿瘤活性。这种药的作用机理尚不清楚。本化合物由对苯基酚(131)与2-氯三乙胺(132)烷基化而成。 将带有氨基的侧链移到 ...
目前正在研究一种含有两个磺酸基团以及一个硝酮的苯环作为中风的治疗方法。这种化合物，disufenton(89)的自由基清除性能，该化合物的合成始于高取代羟胺(86)的制备，苯甲醛与叔丁胺的反应生成亚胺83。中间体83与间高氯苯甲酸(mcpba)氧化生成恶氮烷(84)；这在加热时重排为相应的硝酮(85)。然后硫化氢用于将该中间体还原为所需的羟胺(86)。在有点不寻常的反应中，在高温下用亚硫酸钠处理2 ...
许多单环芳香化合物的结构几乎没有共同之处；它们的生物活性通常也是如此。因此，它们在这里是基于某些共享的结构元素而不是生物活性分组的。接下来的三种化合物都有一个连接在苯环上的氮原子。大约50年前，当心脏病和高脂血症之间的联系建立起来时，人们测试了各种各样的化合物作为降脂药物。在这项研究过程中发现的一种更有效的药物是内源性激素甲状腺素。由于其对代谢功能和心脏活动的影响，这种化合物的使用受到严重限制。最 ...
一种相对简单的磷酸二酯酶4的苯甲酰胺抑制剂已被证明可用于治疗充血性阻塞性肺疾病(copd)。该化合物的合成始于醛1上的游离酚在碱存在下与氯二氟甲烷的烷基化。2中的羰基与次氯酸盐氧化，然后与亚硫酰氯反应生成酸氯(3)。最后一种中间体(3)与取代的氨基吡啶(4)缩合得到苯甲酰胺罗氟司特(5)。 他汀类甲羟戊酸合成抑制剂的发现将新的注意力集中在控制血脂水平上，作为预防心脏病的一种措施。已经发现 ...
几乎所有已知的抗雌激素都包含或多或少以三苯基乙烯为基础的非甾体化合物。他莫昔芬是这类药物中的成功案例，在治疗患有雌激素受体阳性乳腺癌的妇女中发现了广泛的用途。因此值得注意的是，携带非常不寻常的取代基的雌二醇本身的衍生物也起到雌激素拮抗剂的作用。不像它的非类固醇前体，所有这些都显示出某种程度的激动剂活性，这种制剂没有任何雌激素样活性。从长链溴69到双烯酮68的格氏试剂的共轭1，4加成提供了7-烷基化 ...