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盐酸西那卡塞和达马莫德的合成 -凯发k8娱乐

甲状旁腺是调节钙水平的主要中心之一。由这些腺体分泌到血液中的甲状旁腺激素直接控制钙和磷的水平。在正常的过程中,低水平的钙会导致激素的释放,反之亦然。患有肾病的透析患者以及患有甲状旁腺肿瘤的患者,倾向于钙水平显著升高,一种可能导致高血压和充血性心力衰竭的情况。结构相对简单的萘衍生物通过与腺体上的钙受体结合来降低甲状旁腺素水平。市售的(r)-乙基-α-萘胺(31)与醛(32)反应生成席夫碱(33)。用氰基-硼氢化物还原中间体33。涉及钙模拟化合物盐酸西那卡塞(34)。

 

现在人们已经认识到蛋白激酶在细胞内和细胞间的交流中起着重要的作用。这些酶因此直接参与细胞增殖。例如,p38激酶调节关键炎症介质的产生。该因子的过度表达与类风湿性关节炎、银屑病和克罗恩病的病理有关。一种相当复杂的蛋白激酶抑制剂,其包括取代的萘基部分,已经显示出初步的体内活性。会聚合成开始于杂环碎片的构建。酮腈(35)与对甲苯基肼(36)的缩合进行得到吡唑(37)。该方案的另一个分支首先涉及t-boc保护的萘胺(39)在碱与氯乙基吗啉(40)的存在下的烷基化反应,该方案的另一个分支首先涉及t-boc保护的萘胺(39)在碱存在下与氯乙基吗啉(40)的反应,然后伯胺与光气反应,然后将伯胺转化为异氰酸酯(38).该方案的另一个分支首先涉及t-boc保护的萘胺(39)在碱与氯乙基吗啉(40)的存在下的烷基化。暴露在酸性环境中然后裂解t-boc基团以提供游离胺(41)。将该中间体中的氨基添加到38中的反应性异氰酸酯通过新形成的尿素功能连接两半。因此,获得p38激酶抑制剂达马莫德(42)。

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