咪唑啉类化合物作为α-肾上腺素能药剂有着悠久的历史。包括该基团的化合物根据分子其余部分中的取代模式而不同地充当α1-和α2-激动剂或拮抗剂。吲哚菲多啶(5)是一种有效的a2-激动剂，可阻断疼痛反应。由于其疏水特性，该化合物不跨越血脑屏障；该化合物的制备始于mcmurray反应的交叉形式，由此在ticl2存在下处理吲哚酮(1)与n-苄基保护的咪唑甲醛(2)的混合物，ticl2由ticl4和锌粉预制而成，给出了偶联产物3。催化加氢既可以减少双键，又可以去除苄基保护基团(4)。4与溴化氢反应，然后在苯上裂解甲醚，得到游离酚和5。
抗抑郁药复方鲁巴唑酮（8）说明了5-羟色胺选择性再摄取抑制剂结构要求的广度；这种药物的结构与氟西汀的结构明显不同，氟西汀是该类药物中的第一种。手头的化合物也例证了制备手性形式药物的当前趋势。因此，吲哚(6)与来自手性缩水甘油氧化物的甲磺酸在碱存在下的反应导致具有手性保留的环氧丙基醚(7)。用氨基乙磺酸处理中间体7关闭吗啉环。产品8由纯(s)对映体组成。
正如前面提到的，阿尔茨海默病与大脑中乙酰胆碱水平降低有关。因此，迄今为止用于治疗这种疾病的大多数药物都包含抗胆碱能药物，其目的是通过抑制现有乙酰胆碱的损失来提高缺乏水平。一种基于吲哚的化合物显示出抗胆碱能活性，这或许令人惊讶，哌啶醛(10)与吲哚酮(9)的缩合导致烯烃(11)。催化还原去除双键以提供多奈哌齐(12)。
近的工作表明，单胺氧化酶(mao)抑制剂可能也是有用的。拉多替吉(17)旨在解决这两个目标；因此，该化合物结合了与抗胆碱活性相关的氨基甲酸酯基团和mao抑制剂中发现的炔丙基部分。合成涉及在两个反应性功能上杂耍保护基团。因此，氨基吲哚(13)与双叔丁氧基碳酸酯反应生成相应的t-boc保护衍生物14，用n-甲基-n-乙基氨基甲酰氯处理衍生物14得到o-酰化氨基甲酸酯(15)，然后用氯化氢除去t-boc保护基团，得到游离胺(16)。16与炔丙基溴的反应得到17。该药物也由单一的(r)对映体组成；来源4尚不清楚在哪个阶段进行解决。
褪黑激素（30）与睡眠前一天晚些时候的水平上升密切相关。因此，在寻找睡眠诱导药物的过程中，已经制备了同类激素。雷美替胺（29）是一种含有多种激素结构特征的茚类化合物，已经被fda批准为一种睡眠辅助剂。第一部分合成涉及乙胺侧链的构建。因此，吲哚酮（18）与来自2-二乙氧基膦乙酰腈的乙醛缩合连接必需的两个碳链（19）。然后，腈通过雷尼镍还原为相应的伯胺（20）。该药物也遵循当前的趋势手性物质。在手性催化剂2,2'-双（二苯基膦）-1存在下与铑的双键还原，1'-联萘（binap）提供中间体（21）作为（s）对映体。然后用丙酰氯将该化合物酰化得到22。该方案的其余部分涉及熔融呋喃环的构建。溴化在稍微不受阻碍的位置进行。然后用三溴化硼裂解甲氧基以得到溴酚（23）。苯酚与烯丙基溴的烷基化反应进入烯丙基醚（24）。加热化合物24导致c-烯丙基衍生物（25）的claisen重排；在另一邻位的溴防止形成交替的不需要的异构体。臭氧氧化后还原性反应导致26；用硼氢化钠处理醛可将其功能降低为提供27的醇。然后，通过钯上加氢的方法，用氢取代封闭的溴原子，得到27。呋喃环的构建首先是用甲烷磺酰氯将原醇转化为甲磺酸酯三乙胺（tea）产物形成酚盐，然后取代甲磺酸基，该内位移形成呋喃环，从而得到雷美替胺（29）。
本文由凯发k8娱乐-凯发k8一触即发整理发布，素材来源于网络，凯发k8一触即发的版权归作者所有，转载请注明出处！
你可能感兴趣的文章：