5-氟胞嘧啶药代动力学
对凯发k8娱乐-凯发k8一触即发药代动力学进行了广泛的研究和综述。5-氟胞嘧啶吸收非常迅速，几乎完全吸收：口服后76-89%是生物利用的。23在肾功能正常的患者中，血清和其他体液中的峰值浓度在1-2小时内达到峰值。5-氟胞嘧啶很好地渗透到大多数身体部位，包括脑脊液。 5-氟胞嘧啶主要由肾脏清除，药物的血浆清除率与肌酐清除密切相关。5-氟胞嘧啶在肝脏中的代谢很少。肾脏排出是通过肾小球滤过，不会发生肾小管吸收或分泌。在肾功能正常的患者中，5-氟胞嘧啶的半衰期为0.3-4小时，但在严重肾功能不全的患者中可延长至85小时。肾功能不全由于其缓慢吸收而改变了5-氟胞嘧啶的药代动力学，延长血清半衰期，降低清除率。5-氟胞嘧啶的表观分布体积接近全身水的分布体积，并且不会因肾功能衰竭而改变。
有肾损害的患者必须调整剂量。daneshmend&warnock对肾功能不全的患者提出了以下5-氟胞嘧啶的管理指南。在肌酐清除率>40 ml/min的患者中，应使用每6小时37.5 mg/kg的标准剂量。如果肌酐清除率在20至40ml/min之间，建议剂量为每12小时37.5 mg/kg。肌酐清除率<20ml/min的患者，5-氟胞嘧啶剂量应为每天37.5 mg/kg。最后，如果肌酐清除率<10ml/min，应经常测定5-氟胞嘧啶浓度作为给药频率的指导。
5-氟胞嘧啶的耐药性
使用5-氟胞嘧啶的耐药性的发生已经被广泛描述并且排除了5-氟胞嘧啶作为单一试剂的使用。可以区分两种基本的耐药机制：(i)某些突变可能导致细胞运输和摄取5-氟胞嘧啶或其代谢所需的酶的缺乏(即胞嘧啶渗透酶，尿苷单磷酸焦磷酸化酶或胞嘧啶脱氨酶)；(ii)抗性可能是由于嘧啶合成增加所致，嘧啶与5-氟胞嘧啶的氟代谢物竞争，从而降低其抗真菌活性。已有研究表明，缺陷性尿苷一磷酸焦磷酸化酶是真菌细胞中最常见的获得性5-氟胞嘧啶抗性类型。
normark&schönebeck报道了两种不同表型的5-氟胞嘧啶抗性菌株可以被识别：17个抗性表型1的菌株不受高浓度5-氟胞嘧啶的影响(这些是完全(内在)耐药的菌株)，而2类的菌株对低浓度的5-氟胞嘧啶敏感，但是，在长时间暴露于5-氟胞嘧啶(即使在高浓度下)后，产生抗性(这些被称为部分抗性或已获得抗性)。后一种品系的抗性发展可能是由于选择了不敏感的突变体，导致了次生抗性群体。
对5-氟胞嘧啶的耐药性在不同种属之间存在差异。在预处理白色念珠菌、无种念珠菌中发现了高达7-8%的内在耐药菌株。在新生隐球菌中，耐药性的发生率较低(1-2%)，但在念珠菌中。除了白色念珠菌，它是22%，因为普遍不太敏感的物种，如热带假丝酵母菌和克鲁斯假丝酵母菌。原发性耐药性的确切发生率尚不清楚。不同研究人员报告的念珠菌感染率在8%到44%之间。21导致这种广泛范围的可能因素包括所使用的敏感方法、涉及使用抗真菌药物的局部因素以及各种念珠菌属流行率的差异。
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