凯发k8娱乐-凯发k8一触即发（氟胞嘧啶；5-fc）是最古老的抗真菌药物之一，它是一种胞嘧啶的氟化类似物。5-氟胞嘧啶开始作为一种潜在的抗肿瘤试剂于1957年合成，但后来发现其对肿瘤没有足够的疗效。四年后，5-氟胞嘧啶被证明对实验性念珠菌病和隐球菌病有活性，后于1968年被用于治疗人类念珠菌病和隐球菌病。
由于最近的两项发展，人们对5-氟胞嘧啶的兴趣重新燃起：1. 它现在越来越多地与一些唑类抗真菌药物结合使用，如酮康唑、氟康唑和伊曲康唑；2. 它在治疗某些肿瘤，特别是结直肠癌的新治疗方法中发挥着重要作用。
5-氟胞嘧啶抗真菌的药理与作用机制
5-氟胞嘧啶本身没有抗真菌活性，其抗真菌活性是由于5-氟胞嘧啶在易感真菌细胞内迅速转化为5-氟尿嘧啶（图1）所致。5-氟胞嘧啶通过胞嘧啶脱氨酶被吸收进入细胞，该酶也是腺嘌呤、次黄嘌呤和胞嘧啶的转运系统。后几种化合物竞争性地拮抗5-氟胞嘧啶的摄取。一旦进入真菌细胞，5-氟胞嘧啶通过胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨为5-氟尿嘧啶。缺乏胞嘧啶脱氨酶的真菌对5-氟胞嘧啶不敏感，因为其不会转化为活性代谢物。另一方面，5-氟尿嘧啶不能用作抗真菌药物，因为它对哺乳动物细胞具有很高的毒性，同时它只能被真菌细胞少量吸收。
在5-氟胞嘧啶被真菌细胞摄取并转化为5-氟尿嘧啶后，可以通过5-氟尿嘧啶发挥其抗真菌活性有两种机制(图2)。第一种机制涉及随后通过5-氟尿嘧啶一磷酸(fump)和5-氟尿嘧啶二磷酸(fudp)将5-氟尿嘧啶转化为5-氟尿嘧啶三磷酸(futp)。futp被并入真菌rna中以代替尿苷酸；这改变了trna的氨酰化，扰乱了氨基酸池，并抑制了蛋白质的合成。第二种机制是5-氟尿嘧啶通过尿苷一磷酸焦磷酸酶代谢成5-氟脱氧尿嘧啶核苷单磷酸(fdump)。 fdump是胸苷酸合成酶的有效抑制剂。胸腺苷酸合成酶是dna生物合成中的关键酶，因为胸苷酸合成酶是胸腺嘧啶的重要来源。因此，真菌的dna合成受到抑制。
目前尚不清楚这两种不同的5-氟胞嘧啶活性途径是否对5-氟胞嘧啶总体的抗真菌作用同等重要。对5-氟胞嘧啶敏感的白色念珠菌菌株的研究表明，5-氟胞嘧啶的敏感程度与抑制rna和dna的合成、5-氟尿嘧啶掺入rna、抑制核糖体蛋白的合成和fdump水平呈正相关。一些白色念珠菌菌株对5-氟尿嘧啶的摄入减少或fdump浓度的降低，表明这两条途径并不一定相互关联，两者都可能对5-氟胞嘧啶抗真菌活性负责。
5-氟胞嘧啶的抗真菌活性谱
5-氟胞嘧啶对酵母菌（包括念珠菌、火炬菌和隐球菌属）和引起染色霉菌病的暗色真菌最为有效（philophora、枝孢菌属和曲霉属真菌）。这些真菌的5-氟胞嘧啶 最小抑菌浓度从0.1到0.25 mg/l不等。在新月金孢子菌，伊蒙微小菌，足马杜拉分枝菌，灰马杜拉分枝菌，罗梅罗刺壳孢菌，等菌株中，5-氟胞嘧啶的最小抑菌浓度在100到1000 mg/l之间变化，另外，5-氟胞嘧啶对一些原生动物也有活性，如体内外的棘阿米巴和利什曼原虫。
5-氟胞嘧啶的作用模式和胞嘧啶脱氨酶的重要作用已在酿酒酵母和白念珠菌中得到证实，对其他敏感真菌也可能有效。然而，这一领域缺乏具体的研究。
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