（接上文）
4.2嘧啶的抗疟活性
已知具有抗疟活性的嘧啶衍生物主要由三取代衍生物组成。
4.2.1 三取代嘧啶衍生物的抗疟活性
合成了一系列2,4,6三取代嘧啶并评价其体外抗疟活性。在筛选出的化合物中，有14种对恶性疟原虫具有体外抗疟活性，最低抑制浓度范围在0.25-2μg/ ml范围内。结构活性关系研究表明苯环上的取代显示活性增加，因为化合物对位的甲基取代代表活性显着增加。开发了新型乙胺嘧啶和甲氧苄啶类似物，并对合成化合物对抗恶性疟原虫的体外抗疟活性进行了测试。含有m-cl和未取代的5-苯基的嘧菌胺类似物以及长的6-烷基取代基和甲氧苄啶类似物的10-25倍，比其母化合物更有效（图22）。
最近，2-嘧啶腈系列的优化研究由coteron等人完成，他们研究了不同的杂芳基腈衍生物作为潜在的镰状蛋白抑制剂。结果表明，在化合物结构中引入一种质子胺能显著提高其抗寄生虫活性。该化合物和衍生物具有优异的体外酶活性和抗恶性疟原虫的抗寄生虫活性（图22）。
图22：具有抗疟疾活性的三取代嘧啶衍生物
4.3 嘧啶的体外抗病毒活性
为了研究各种嘧啶衍生物的体外抗病毒活性，我们在取代的基础上对含嘧啶的衍生物进行了分类，该取代如下。
4.3.1 三取代的嘧啶衍生物。
鉴于磺胺类药物的效力selvam等合成了4- [（1,2-二氢-2-氧代-3h-吲哚-3-亚基）氨基] -n-（4,6-二甲基-2-嘧啶基）-苯磺酰胺衍生物并进行了抗艾滋病病毒检测，发现该化合物对4型膜[mt-4]中hiv-1和hiv-2的复制更具活性。 holy等人于2002年的发现显示了6- [2-（膦酰基甲氧基）烷氧基]嘧啶衍生物的抗病毒活性.6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]（pmeo）嘧啶衍生物中的几种类似物在细胞培养物中显示出显著的抗病毒活性，并且嘧啶环的c-2处的携带氨基衍生物，是作用最有效的化合物（图25）。
图25：具有抗病毒活性的三取代嘧啶衍生物
4.3.2 四取代的嘧啶衍生物。
sriram等人设计了氨基嘧啶亚氨基istain衍生物作为一种新型非核苷酶逆转录酶抑制剂，具有广谱化疗特性，可有效治疗艾滋病。这些化合物及其不同的衍生物如环丙沙星部分和洛美沙星部分在n-1位出现最有效的广谱化疗药物，可有效对抗hiv，hcv，结核分枝杆菌和各种致病菌。
随后的一篇论文综述了抗病毒活性，其中穆罕默德等人制备2-(2，4-二氧戊坦-3-基硫基)-1，6-二氢-4-(1，2，34-四氢萘-6-基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)嘧啶-5(4h)-酮衍生物，并对其体外抗病毒活性进行筛选，发现化合物具有良好的抗病毒活性，抑制率为90%；因此，通过证实其活性并将其与抗病毒活性进行比较，它被认为是非常有前途的化合物。
nawrozkij等人合成了一系列二氢-烷硫基-苄基-氧代嘧啶，并评价了化合物的体外抗病毒活性。在c-6上用2,6-二氯-，2-氯-6-氟-和2,6-二氟-苄基取代，在c-5上用异丙基取代的化合物由于其能够抑制hiv-1达50％，因此发现c-5是最有效的衍生物。
summa等人制备了一类新的二羟基嘧啶羧酸衍生物和相应的n-甲基嘧啶酮，并在hcv复制因子试验中进行了测试，他们发现在meta位置具有所需酚官能团的化合物是最具活性的。另一篇论文报道了2-（2-噻吩基）-5,6-二羟基-4-羧基嘧啶衍生物，它们被筛选为丙型肝炎病毒ns5b的抑制剂，该化合物的细胞活性最佳，是酶活性的60倍。并且在高达100μm时没有显示出细胞毒性。
manetti等人进行了平行溶液相和微波辅助合成二羟基-烷氧基-苄基-氧基嘧啶（dabos），筛选出它们对高纯度hiv-1逆逆转录酶的抗病毒活性。抗hiv逆转录酶试验和淋巴细胞中抗hiv活性的结果显示该化合物具有与奈韦拉平和依法韦仑相当的特征。prekupec等人合成了新的c-6氟化无环侧链嘧啶衍生物，并评估了它们在人胚肺（hel）细胞中的体外抗病毒活性，结果显示5-溴嘧啶衍生物的活性最高(图26)。
图26：具有抗病毒活性的三取代嘧啶衍生物
5.结论
经过深入研究和大量文献调查，嘧啶化学引起了人们长久以来的极大兴趣，使其在我们的生活中占据着十分独特的地位。从上述综述可以得出结论，发现与氯或甲氧基相比，在苯环上含有吸电子基团如硝基的三取代和四取代的嘧啶显示出更有效的体外抗微生物活性。这使得药物化学家在针对微生物的药物开发中对嘧啶部分保持兴趣。它还将确保开发可靠的方法来构建杂环化学的重要研究领域。
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