嘧啶有着悠久而杰出的历史，从它们作为核酸的重要成分被发现的那天起，就一直不断地被应用到医药领域，诸如制作抗艾滋病药物和抗肿瘤化疗药物。那么嘧啶应用在医药领域，有多少相关嘧啶药问世呢？
四氧嘧啶(1)在许多动物中具有致糖尿病的作用。尿嘧啶(2)、胸腺嘧啶(3)和胞嘧啶(4)是核酸的三个重要组成部分。
嘧啶环存在于维生素中，如硫胺、核黄素和叶酸。巴比妥，第一种巴比妥催眠镇静抗惊厥药也是嘧啶衍生物。
药用意义（部分）
近二十年来，嘧啶衍生物作为化疗药物得到了广泛的应用。
抗肿瘤药物和抗癌药物
现在已有大量基于嘧啶的抗代谢药问世。它们通常在结构上与它们所拮抗的内生底物有关。结构修饰可以发生在嘧啶环上，也可以发生在糖基上。早期制备的代谢物之一是嘧啶衍生物5-氟尿嘧啶。5-硫脲嘧啶也显示出一些有用的抗肿瘤活性。
在1940年由woods和fildes s提出抗代谢物理论后，人们发现了具有鸟嘌呤核，如巯基嘌呤，巯基胍，替加氟等的鸟嘌呤核的抗肿瘤化合物，这些药物阻止了正常细胞代谢物的利用。
近年来市面出现了许多类似的药物，如莫皮达莫、尼莫司汀、拉替曲塞、乌拉莫司汀和三甲基三嗪。
1-β- d -阿拉伯糖基胞嘧啶(ara-c)也是嘧啶类抗代谢物的一个例子，其中糖是阿拉伯糖，具有β构型。它主要用作抗癌剂，对疱疹病毒感染和疱疹性脑炎患者也有显著的治疗作用。
吉西他滨是一种嘧啶抗代谢物，对小鼠实体瘤具有优异的抗肿瘤活性。
治疗甲亢的药物
2-硫脲嘧啶及其烷基类似物噻巴比妥是治疗甲亢的有效药物。丙基硫脲嘧啶是一种副作用最小的甲状腺功能亢进症药物。
1948年，希金斯发现了一个重要的观察结果，即大量的2,4-二氨基嘧啶和一些2-氨基-4-羟基嘧啶是叶酸的拮抗剂。从那时起，大量的2,4-二氨基嘧啶被合成为抗叶酸剂。最终证明这些嘧啶是二氢叶酸还原酶（dhfr）的抑制剂。在2,4-二氨基嘧啶药物中值得注意的是乙胺嘧啶，一种疟原虫的的选择性抑制剂; 甲氧苄氨嘧啶，一种有选择性的抗菌药物。甲氨蝶呤和氨蝶呤，都用于癌症化疗。最近已引入3’,5’-二氯甲氨喋呤，其毒性较低且比甲氨蝶呤更容易代谢，用于抗癌治疗。溴莫林也被发现是一种有效的抗菌化合物。
磺胺类药物
磺胺类药物的嘧啶衍生物，即磺胺嘧啶，磺胺甲嘧啶和磺胺二甲嘧啶，优于许多其他磺胺类药物，可用于某些急性ut感染，脑脊髓膜炎和对青霉素过敏的患者。磺酰胺 - 甲氧苄啶组合广泛用于aids患者的机会性感染。磺胺多辛是一种半衰期为7-9天的短效和中效磺胺，用于疟疾预防。半衰期为7小时的磺胺异嘧啶用作兽医药物中的磺胺联合疗法。磺胺嘧啶，磺胺嘧啶和磺胺二甲嘧啶具有良好的水溶性，因此肾脏损害风险最小，即使对肾功能受损的患者也是如此。
1959年，磺胺二甲氧嘧啶被引入，其半衰期约为40小时。相关的4-磺酰胺基嘧啶，在5和6位具有两个甲氧基的磺胺甲氧嘧啶，最长半衰期约150小时。甲基二嗪的半衰期为65小时。同时，磺胺甲基噻嗪具有良好的半衰期。磺胺是一种新型广谱磺胺，相对无毒，患者不需要额外的液体摄入或碱化。据报道，磺胺华的药效是磺胺异恶唑和磺胺二嘧啶的3-10倍。
抗病毒和抗艾滋药物
近年来，嘧啶衍生物因其抗病毒特性引起了广泛的关注。5-碘脱氧尿苷是一种高选择性的抗病毒药物。
idu（5-碘-2'-脱氧尿苷）已被广泛用于病毒感染。已发现5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷（f3 tdr，32b）可用于抵抗idu治疗的抗感染30。 ara-a 9-β-d-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤是一种相对较新的抗病毒药物，可有效对抗眼，脑和皮肤的疱疹感染。它对抗idu抗性疱疹病毒特别有效。
一些嘌呤核苷同样值得注意。逆转录病毒（azt-16）是hiv的体内复制和细胞病变效应的有效抑制剂，并且最近已被批准用于抗艾滋病和严重的arc。
目前，阿昔洛韦是生殖器疱疹的唯一治疗方法。阿昔洛韦的口服制剂对一级和二级复发 - 生殖器疱疹有效，副作用最小。更昔洛韦（dhpg-2）已显示出对丙型肝炎病毒良好的体内活性。
已发现含有稠合嘧啶环（主要是嘌呤）的一系列无环核苷的几个成员是有效的抗病毒药。泛昔洛韦和伐昔洛韦是用于几种dna病毒的药物，包括1型和2型hsv，水痘带状疱疹病毒和eb病毒。喷昔洛韦可用于局部治疗复发性疱疹，libialis。西多福韦是一种用于脱氧胞嘧啶三磷酸的抗代谢物，用于治疗艾滋病中的巨细胞病毒（cmv）病人。
拉米夫定与齐多夫定合用是一种有效的抗艾滋病药物。
齐多夫定是胸苷的类似物，其中叠氮基在双脱氧核糖部分的3-位被取代。它对引起艾滋病和t细胞白血病的rna肿瘤病毒(逆转录病毒)具有活性。它用于艾滋病和艾滋病相关综合症（arc），通过提高cd4 淋巴细胞的绝对计数来控制机会性感染。此外，扎西他滨是齐多夫定的另一种有效的替代药物。
当cd4 细胞计数低于300个/mm3时，与齐多夫定联合使用。二达诺辛是一种嘌呤二脱氧核苷，属于肌苷的类似物。双达诺辛抑制hiv rt，对逆转录病毒具有抗病毒作用。与齐多夫定联合使用，可提高地达诺辛的抗逆转录病毒活性。
司他夫定是一种嘧啶核苷类似物，在药物在细胞内转化为d4t -三磷酸后对hiv-1具有显著的活性。在延缓艾滋病病毒感染进展方面，它比齐多夫定或地诺辛更有效。建议晚期hiv感染者使用。1998年，硫酸阿巴卡韦被批准为nrti(核苷逆转录酶抑制剂)，可与其他药物联合用于治疗艾滋病毒和艾滋病。阿巴卡韦的主要用途似乎是与其他nrtis相结合。
嘧啶类在我们的生活中占据着独特而独特的地位。该杂环部分具有重要的生物学和医学意义。大量嘧啶类药物具有多种药用特性。这些性质包括抗癌，抗细菌，抗原生动物，抗微生物，抗病毒，抗高血压，抗组胺，抗炎，镇痛，对代谢佐剂具有cns活性。
本文由凯发k8娱乐-凯发k8一触即发整理发布，素材来源于网络，凯发k8一触即发的版权归作者所有，转载请注明出处！