(接上文)
3.3 抗病毒药物和抗hiv(艾滋病)药物。嘧啶类衍生物也具有良好的抗病毒特性;例如,5-碘脱氧尿苷和idu(5-碘-2'-脱氧尿苷)已被广泛用于病毒感染。已发现三氟甲基-2'-脱氧尿苷可用于抵抗idu治疗的抗感染。1-(3-叠氮基-23-双脱氧呋喃)-5-甲基-24(1h,3h) - 嘧啶二酮是hiv的体内复制和细胞病变效应的有效抑制剂,已被批准用于抗艾滋病的治疗。
拉米夫定与齐多夫定联用是一种有效的抗艾滋病药物;西多福韦用于治疗巨细胞病毒(cmv)。齐多夫定是胸苷的类似物,其中叠氮基在双脱氧核糖部分的3-位被取代,对作为aids和t细胞白血病的病原体的rna肿瘤病毒(逆转录病毒)具有活性。 扎西他滨是另一种有用的药物,与齐多夫定联合使用。司他夫定是一种嘧啶核苷,与齐多夫定联合使用时,可显示出对抗hiv病毒的显着活性。
图6:含有嘧啶基的抗病毒药物
3.4 抗真菌药物。嘧啶还具有抗真菌作用。凯发k8娱乐-凯发k8一触即发是一种氟化嘧啶,是一种口服活性抗真菌药,用于治疗由念珠菌和隐球菌敏感菌株引起的严重全身性感染,己二哌啶主要用于治疗最近,伏立康唑是一种二取代药物,正在进行iii期临床试验,以确定其作为广谱抗真菌药物的全部潜力。
代表双取代(26)嘧啶基和三取代(27-29)嘧啶基的抗生素
4.嘧啶类的体外抗菌活性谱
近几年来,在合成具有强效抗菌活性的新型嘧啶类衍生物方面取得了很大进展。以下综述将介绍嘧啶类的体外抗菌活性,一类具有多种药理学性质的杂环化合物。体外抗菌活性进一步分为抗菌,抗真菌,抗真菌,抗结核,抗利尿,抗阿米巴,抗寄生虫和抗病毒活性。简要讨论了微生物和这些活性,特别强调了嘧啶部分及其sar(结构活性关系)研究。
图7:含有嘧啶类的抗真菌药物
4.1 抗菌活性和抗真菌活性。
这一类主要是具有对各种细菌和真菌菌株具有活性的嘧啶衍生物。这些各种嘧啶衍生物根据嘧啶环上的取代进一步划分,该分类如下。
4.1.1单取代和二取代的嘧啶衍生物.kolotova等。合成二羧酸2-嘧啶酰胺衍生物并对合成化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌标准菌株的体外抗菌活性进行了评价。该化合物对所有测试菌株表现出体外抗菌活性,mic值等于500-1000μg/ ml。香兰素的腙衍生物具有较强的抗菌活性。
基于腙的较高生物活性,从哌啶-4-羧酸甲酯合成新的腙衍生物,并通过测量对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌细菌菌株的毫米抑制区域并通过纸扩散法检查抗菌活性,并与标准药物环丙沙星和头孢克洛进行比较。结果表明,香兰素偶联肼衍生物具有较强的抗菌活性。
嘧啶盐如4-甲基-3-(4-吡啶-3-基 - 嘧啶-2-基氨基)-苯基铵-2,5-二氯-4-羟基-3,6-二氧代-环己-1,4-合成了二烯酸山梨酸,并进行了体外抗菌活性筛选。结果表明,上述化合物具有抗菌活性,与标准药物相比,该化合物在16mm范围内对病原菌有较好的抑菌活性,对真菌有较好的抗真菌活性,对氧孢子菌有56.4%的抑制作用。
为了寻找新的克氏锥虫(t.cruzi)抑制剂,zanatta等人在2008年合成了一系列新的2-(n'-苄基肼基)-4-三氟甲基嘧啶衍生物并评价它们对克氏锥虫生长的抑制作用。他们发现该化合物)是活性最强的化合物,能产生最显著的抑制作用(80%),其ic值为85μm。
balan等人用二羟基苯乙酮合成了一些新的二嗪盐,筛选它们对金黄色葡萄球菌、腐生菌,黄萎病菌,枯草芽孢杆菌,大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的抗真菌活性,从而发现该化合物具有优异的抗菌和抗真菌活性,远远高于氯霉素,几乎与氯霉素相当。制霉菌素(图8)。
图8:具有抗细菌和抗真菌活性的单取代嘧啶衍生物
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