茶碱作为一种古老的药物，多年来一直用于治疗哮喘发作。对这种嘌呤作用机制的研究发现，它是通过阻断磷酸二酯酶(pde)的作用而起作用的。这种化合物的临床用途指出了pde抑制剂作为新药来源的潜力。现代方法已导致pde受体细分为若干亚型，每种亚型似乎都涉及到离散器官系统的调节。值得注意的是，一种新开发的pde抑制剂，在这种情况下是pde4特异性的，在缓解慢性阻塞性肺疾病症状方面显示出临床活性。当然，这一发 ...
神经氨酸酶在流感病毒的复制中起关键作用。新形成的病毒粒子在宿主细胞膜的内部形成泡状芽。这种蛋白水解酶，称为唾液酸酶，促进芽的基部断裂，从而释放新的病毒粒子。对结构修饰的神经氨酸酶同源物的研究最终导致了一种阻止酶作用的衍生物的开发。这种复杂的二氢吡喃，扎那米韦(24)，被发现对流感病毒有效，特别是对著名的禽流感a(h5n1)更加有效。然而该药物的合成路线漫长而复杂，这使得人们开始寻找合成的替代途径。 ...
20世纪60年代中期前列腺素的发现导致了工业和学术实验室的大量研究。许多工作可以说是基于这样一个错误的前提，即这些类激素化合物将为设计主要的新型治疗剂提供基础。上世纪60年代末的研究发现，前列腺素和花生四烯酸衍生的其他产品更倾向于介导有害反应，如炎症。这在一定程度上打消了人们对主要种类新药的期望。尽管如此，一些基于这种结构的化合物已经在临床中找到了用途。例如，米索前列醇是一种基于此类化合物对胃粘膜 ...
肽微管蛋白的聚合物构成构成细胞微骨架的微管。此外，在细胞分裂过程中，这些纤维将新生的一对细胞核分开。干扰微管蛋白功能从而阻断这一过程的化合物提供了一些有价值的抗肿瘤化合物。例如，长春新碱类药物长春新碱和长春碱会阻碍微管蛋白的自组装。有趣的是，紫杉醇更广为人知的名称是紫杉醇，它能稳定微管蛋白，并能在细胞分裂中期冻结细胞。对海洋天然产物的筛选发现了细胞毒类三肽化合物hemiasterlin，其活性与抑 ...
人类于20世纪80年代初对获得性免疫缺陷综合征(aids)有所认识。随后，以一种起初似乎比较罕见的疾病迅速发展成一种世界性的重大流行病，这使得科学界对病毒引起的疾病的研究重新得到重视。病毒性疾病的治疗尤其困难，因为致病的微生物，即病毒，并不是真正意义上的自我复制。相反，它入侵了受感染细胞的繁殖机制，并使这些细胞产生更多的病毒。因此，抗病毒治疗着眼于产生这些新的感染颗粒的过程。第一批治疗人类免疫缺陷 ...
5-氟胞嘧啶药代动力学对5-氟胞嘧啶药代动力学进行了广泛的研究和综述。5-氟胞嘧啶吸收非常迅速，几乎完全吸收：口服后76-89%是生物利用的。23在肾功能正常的患者中，血清和其他体液中的峰值浓度在1-2小时内达到峰值。5-氟胞嘧啶很好地渗透到大多数身体部位，包括脑脊液。 5-氟胞嘧啶主要由肾脏清除，药物的血浆清除率与肌酐清除密切相关。5-氟胞嘧啶在肝脏中的代谢很少。肾脏排出是通过肾小球滤过，不会发 ...
遗传信息由四个碱基腺嘌呤(a)、鸟嘌呤(g)、胞嘧啶(c)和胸腺嘧啶(t)编码。通过dna双螺旋碱基堆栈中的同源对a-t和c-g之间的氢键进行碱基配对，为遗传密码提供了分子基础。很明显，dna内还有其他编码功能的分子机制。大沟和小沟各自表现出氢键模式，其使得dna双螺旋的初始序列能够在不被解绕的前提下被读取，这对于序列依赖性事件(例如转录因子的结合)是非常重要的。此外，对规范碱基存在依赖于酶的化学 ...
氧化dna损伤是暴露于内源性和外源性氧化剂的结果，并与多种退行性疾病有关，包括癌症和衰老。活性氧分子以超氧化物、过氧化氢和羟基自由基的形式在体内形成，作为正常有氧代谢的副产品。氧化物种也是在有机致癌物的新陈代谢过程中和暴露于电离辐射后形成的。虽然细胞具有许多对氧化损伤的防御能力，但据估计，哺乳动物细胞的基因组每天受到大约104-105次氧化损伤。在有氧生物中观察到的最常见的碱基替换突变是gc→at ...
有一种关于生命起源的假设是，在现代细胞出现之前，地球上就已经存在着一个rna世界。根据这一假设，rna在原始细胞中存储遗传信息和催化化学反应。然而，该假说的一个主要缺失环节是如何从更简单的分子构建核糖核苷，这是核糖核酸的构建块。这一挑战似乎相当艰巨，因为从核糖和一些合适的核碱基(如嘌呤腺嘌呤和鸟嘌呤，以及嘧啶尿嘧啶和胞嘧啶)在水溶液中制造核糖核苷是热力学上的难题。最近，科学家研究了通过绕过生物合成 ...
染色质的主要功能是将真核dna紧密包装成足够小的束，以适合细胞核的范围。密集的包装对于在一个细胞内保存整个基因组至关重要；然而，这种紧凑性也可能是一个障碍。如果dna包装得太紧，它就不容易获得，并且包括转录、复制、修复和重组在内的重要功能不再可行。因此，必须在基因组包装和基因组可获得性之间取得平衡。这一概念是使转录因子能够与靶dna序列结合的基础，或者是完全阻止获得该特定序列的基础。通过这种方式， ...