免疫疗法已成为癌症治疗的重要支柱，药物开发空间继续吸引着众多旨在将科学创新转化为实践的组织-改变癌症药物。在目前的分析中，我们提供了全球免疫肿瘤学(io)药物管道开发的最新更新，将我们在2017年9月进行的第一次调查与我们在2019年8月进行的最近一次调查进行了比较。
新型免疫肿瘤药物的不断拓展
开发中的活性药物从2030种增加到3876种，比2年前增加了91%。在六种不同的药物类别中，细胞疗法代表了这一时期的最大增长，在过去的两年中，新的活性药物增加了797种。在另一端，溶瘤病毒类的增长最小，只有31个新的代理添加到管道中(图1)。在临床试验方面，我们在clinicaltrials.gov数据库中确定了5166个正在测试流水线药物的活跃试验。虽然目前只有212种以t细胞为靶向的免疫调节剂类别的化合物正在进行临床试验(占正在开发的所有活性药物的不到6%)，但有3，428个正在进行评估这类药物的临床试验，这在测试io试剂的所有活动试验中占到了压倒性的66%(图1)。
图1概述当前全球药物开发管道中所有3876种活性io试剂。在过去两年中，免疫肿瘤学(io)管道中新增了1846种药物，增长了91%。
将更多创新目标添加到管道中
与2017年的第一次调查相比，我们发现在目前468个活动目标的基础上增加了205个新目标，这比过去两年增加了78%。当我们查看2017和2019年的前15个特定io目标时，10个目标同时出现在这两个列表中：cd19、pd-1、pd-l1、ctla-4、her2、hpv、ido1、ny-eso-1、csf1r和stat3。特别是，ctla-4，pd-1，pd-l1，cd19和csf1r已经批准了市场上的io药物(图2)。观察不同io药物类别内的靶点，我们发现t细胞免疫调节剂、其他免疫调节剂和细胞疗法在过去两年中新靶点的增加最大，这表明这些药物类别比其他io药物类别有更多的创新。
图2当前管道中的前15个特定io目标，与2017年相比。前15个目标中有5个至少有一种批准的药物，即cd19(blinatumomab等)、pd-1(pembrolizumab等)、pd-l1(atezolizumab等)、ctla-4(ipilimumab)和csf1r(pexidartinib)。
美国在全球io管道中处于领先地位
检查当前管道中io代理的地理分布，我们发现美国(美国)的组织(包括公司和学术机构)正在开发1，837个活性代理，占整个管道的47%。来自中国的公司占另外614个活跃代理(占管道的16%)。事实上，大多数io药物开发(3381个活性io制剂，87%的全球管道)集中在10个国家，包括美国和中国。美国的管道显示出在不同io药物类别之间的分布比来自中国的更均匀，中国以细胞疗法为主(占总管道的61%)(图3)。就目前不同组织的前15名临床管道而言，我们发现其中大多数在过去两年中向其投资组合中添加了更多的新代理。我们还发现，跨国制药公司正在领导io代理的临床开发，类似于我们2017年的调查结果。
图3开发中管道io代理最活跃的前10个国家/地区。在所有国家中，美国和中国拥有最大的管道，但美国的管道在不同的药物类别之间比来自中国的管道更具多样性。
结论
自2017年我们的第一次全球io管道调查以来，该领域已大幅增长，例如活跃代理数量增加91%，活跃io目标增加78%，参与组织增加60%。这一巨大的投资和来自不同行业的承诺为过去两年中fda批准的31项io药物奠定了基础。看看io领域不断增长的投资，人们会期望更多的范式转换疗法正在进行中。值得注意的是，虽然美国仍然领先于全球io管道，但来自所有其他国家的活动io代理现在占管道的50%以上。在我们看来，这种鼓励将io活动从一个国家传播到许多其他国家的做法可能会为全球io空间带来更多的创新，并使全球范围内更多的癌症患者受益。
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