吉西他滨 （gemcitabine） 是一种核苷类似物中的嘧啶抗代谢物，其中脱氧胞嘧啶核苷的2'碳原子上的氢原子被氟原子取代。吉西他滨通过直接抑制 dna 聚合酶、胞嘧啶核苷三磷酸合成酶和脱氧凯发k8娱乐-凯发k8一触即发脱氨酶，终止dna延长，广泛应用于各种实体瘤如晚期胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等。
吉西他滨的药理学
吉西他滨是亲水性的，必须通过核苷的分子转运蛋白转运到细胞中（吉西他滨最常见的转运蛋白是slc29a1 slc28a1和slc28a3）。进入细胞后，吉西他滨首先被磷酸盐修饰成为吉西他滨单磷酸盐（dfdcmp）。这一步骤由脱氧胞嘧啶核苷激酶(dck) 的催化速率决定。另外两个磷酸盐是由其他两种酶添加的。在三种磷酸盐附着后，吉西他滨最终成为具有药理活性的三磷酸吉西他滨(dfdctp)。
经过三次磷酸化后，吉西他滨可以伪装成胞嘧啶核苷，并随着细胞的复制被结合到正在合成的新dna链中。
当吉西他滨被纳入dna时，它允许一个天然的或正常的核苷碱基被添加到它旁边。这导致了“遮蔽链终止”，因为吉西他滨是一种“有缺陷”的碱基，但由于其邻近的天然核苷，它避开了细胞的正常修复系统（碱基切除修复）。因此，吉西他滨与细胞dna的结合产生了一个无法弥补的错误，导致进一步的dna合成受到抑制，从而导致细胞死亡。
吉西他滨的两磷酸盐（dfdcdp）形式也具有活性; 它抑制产生新核苷酸所需的酶核糖核酸还原酶(rnr)。核苷酸的缺乏促使细胞从细胞外摄取更多制造核苷酸所需的成分，这也增加了对吉西他滨的摄取。
吉西他滨的不良反应
吉西他滨是一种化疗药物，通过杀死正在分裂的细胞起作用。癌细胞的分裂很迅速，因此吉西他滨的靶向率更高，但许多人体正常细胞也分裂迅速，其中包括皮肤，头皮，胃内层和骨髓中的细胞，所以吉西他滨可以导致一些不良反应。
吉西他滨的药品标签写有警告，说明它可以抑制骨髓造血功能，并导致白血细胞、血小板以及红血细胞的减少，在患有肝、肾或心血管疾病的人群中应谨慎使用。服用它的人还不应该接种活疫苗。警告标签还指出它可能导致后部可逆性脑病综合征，它还可能导致毛细血管渗漏综合征。另外，它也可能导致严重的肺部疾病，如肺水肿，肺炎和成人呼吸窘迫综合征，并且它可能会伤害精子。
非常常见的不良反应包括呼吸困难，白细胞和红细胞计数低，血小板计数低，呕吐和恶心，转氨酶升高，皮疹和皮肤瘙痒，脱发，尿液中含有血液和蛋白质，流感样症状和水肿。
其他的不良反应包括发烧，食欲不振，头痛，睡眠困难，疲倦，咳嗽，流鼻涕，腹泻，口腔溃疡，出汗，背痛和肌肉疼痛。
罕见但比较严重的副作用是血栓性血小板减少性紫癜（ttp），与吉西他滨以及其他某些化疗药物有关。ttp是一种血液疾病，可导致微血管溶血性贫血（maha），神经系统异常，发热和肾脏疾病。
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